Clozapine: Herziene aanbevelingen voor routinematige bloedonderzoeken vanwege het risico op agranulocytose.

Beste gezondheidszorgbeoefenaar,

In overleg met het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA: European Medicines Agency) en
het Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten (FAGG) willen,
Viatris Healthcare nv/sa en Sandoz nv/sa, u informeren over het volgende:
Samenvatting
Clozapine verhoogt het risico op neutropenie en agranulocytose. Om dit risico te beperken, is regelmatige controle van het bloedbeeld nodig. Nieuwe inzichten hebben geleid tot herziene aanbevelingen voor monitoring

Herziene ANC-drempelwaarden:
• De vereiste voor monitoring van het aantal witte bloedcellen (WBC) is verwijderd, aangezien de absolute neutrofielenwaarde (ANC) voldoende is.
• De ANC-drempelwaarden voor het starten en voortzetten van de behandeling zijn aangepast in overeenstemming met de standaarddefinities van milde (ANC: 1000– 1500/mm³), matige (ANC: 500–999/mm³) en ernstige neutropenie (ANC <500/mm³).
• Starten met clozapine wordt alleen aanbevolen bij patiënten met een ANC ≥ 1500/mm³ (≥1,5×10⁹/L) en bij patiënten met bevestigde benigne etnische neutropenie (BEN) met een ANC ≥1000/mm³ (≥1,0×10⁹/L).

Herziene vereisten voor ANC-monitoring:
• De ANC van de patiënt moet als volgt worden gecontroleerd:

• wekelijks tijdens de eerste 18 weken van de behandeling
• vervolgens maandelijks gedurende de daaropvolgende 34 weken (d.w.z. tot het einde van het eerste behandeljaar)
• als er tijdens het eerste behandeljaar geen neutropenie werd vastgesteld, kan de monitoring van de ANC worden verminderd tot eenmaal per 12 weken
• als er tijdens de eerste twee behandeljaren geen neutropenie werd vastgesteld, moet de ANC eenmaal per jaar worden bepaald. Patiënten moeten bij elke raadpleging worden herinnerd aan het belang om onmiddellijk contact op te nemen met hun arts bij tekenen of symptomen van een infectie. Bij het optreden van dergelijke symptomen moet de ANC onmiddellijk worden bepaald.

• Aanvullende ANC-monitoring kan worden overwogen bij oudere patiënten of bij gelijktijdige behandeling met valproïnezuur, vooral tijdens de startfase van de behandeling

Acties die moeten worden ondernomen afhankelijk van de ANC-waarden:
• De ANC van patiënten die tijdens de behandeling milde neutropenie (1000- 1500/mm³) ervaren die vervolgens stabiliseert en/of verdwijnt, moet maandelijks worden gecontroleerd gedurende de hele behandeling. Voor patiënten met bevestigde BEN is de drempelwaarde ANC: 500-1000/mm³ (0,5-1,0 x10⁹/L).
• Patiënten met een ANC <1000/mm³ (<1,0×10⁹/L) moeten de behandeling onmiddellijk stopzetten en mogen niet opnieuw worden blootgesteld. Voor patiënten met bevestigde BEN is de drempelwaarde ANC <500/mm³ (<0,5×10⁹/L). Patiënten moeten wekelijks worden gecontroleerd gedurende 4 weken bij volledige stopzetting

Aanbevelingen voor ANC-monitoring bij het hervatten van clozapine na een
onderbreking van de behandeling om niet-hematologische redenen:
• Stabiele patiënten (≥2 jaar behandeling) zonder neutropenie kunnen hun vorige schema hervatten, ongeacht de duur van de onderbreking
• Patiënten met eerdere neutropenie of een kortere behandelingsduur (>18 weken–2 jaar) hebben nauwere monitoring nodig na onderbrekingen van ≥3 dagen maar minder dan 4 weken
• Patiënten die de behandeling gedurende ≥4 weken hebben onderbroken, vereisen wekelijkse monitoring en her-titratie, ongeacht de eerdere behandelingsduur en eerdere milde neutropenie.

Volledig artikel:

Clozapine_DHPC_Augustus_2025_Viatris-Sandoz_NL_v2.0_signed